[ad_1]
Sebuah tim ilmuwan Harvard Medical School di Massachusetts Eye and Ear, dipimpin oleh Albert Edge dan Yushi Hayashi, telah mengidentifikasi mekanisme yang dapat menyebabkan ketulian pada sindrom langka penyakit Norrie.
Para peneliti menemukan bahwa protein penyakit Norrie (NDP), yang kurang pada pasien dengan penyakit ini, sangat penting untuk pemeliharaan dan kelangsungan hidup sel-sel rambut di koklea, sel-sel yang bertanggung jawab untuk pendengaran.
Mereka juga menemukan bahwa jalur yang diyakini vital untuk regenerasi sel rambut, yang dikenal sebagai jalur Wnt, dapat meniru efek NDP dengan memulihkan pendengaran pada tikus tuli dengan penyakit Norrie. Metode ini dan teknik lain yang mengekspresikan NDP secara berlebihan di sel terdekat, keduanya mampu mencegah dan menyelamatkan gangguan pendengaran.
Penemuan baru, diterbitkan di PNAS, dapat mengarah pada target pengobatan yang menjanjikan untuk penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan bentuk lain dari gangguan pendengaran yang parah.
Penyakit Norrie adalah kelainan bawaan yang disebabkan oleh lebih dari 100 mutasi berbeda pada gen NDP yang dapat menyebabkan kebutaan, tuli, dan cacat intelektual pada pria. Sementara bayi dengan penyakit Norrie dilahirkan buta, pendengaran mereka biasanya normal saat lahir dan secara progresif memburuk hingga kehilangan berat pada usia rata-rata 12 tahun. Kehilangan pendengaran bisa sangat menghancurkan bagi keluarga dengan anak yang terkena dampak.
Sebelumnya, para peneliti mengira bahwa masalah vaskular yang disebabkan oleh penyakit Norrie adalah penyebab gangguan penglihatan dan pendengaran. Namun, temuan baru menunjukkan kurangnya NDP yang menyebabkan sel-sel rambut memburuk dan akhirnya menyebabkan ketulian.
Dengan mempelajari lebih lanjut tentang peran protein ini dalam kerontokan sel rambut, para peneliti dapat menargetkan dua jalur yang secara efektif mencegah dan membalikkan gangguan pendengaran pada model tikus dengan penyakit Norrie.
“Sebelumnya, sedikit yang dipahami tentang apa yang menyebabkan anak-anak dengan penyakit Norrie kehilangan pendengaran mereka,” kata Edge, Profesor Eaton-Peabody dari Bedah Kepala dan Leher di HMS dan Mass Eye and Ear. “Melalui penelitian kami, kami telah mengidentifikasi jalur potensial untuk perawatan di masa depan untuk mencegah gangguan pendengaran. Temuan ini mungkin juga berimplikasi pada bentuk gangguan pendengaran permanen yang lebih umum.”
Petunjuk baru tentang kondisi yang sedikit diketahui
Untuk lebih memahami peran gen NDP, para peneliti menggunakan tikus knockout yang tidak memiliki gen tersebut. Mereka menemukan bahwa tikus-tikus ini memiliki kelainan pada sel-sel rambut koklea mereka, yang mati antara kelahiran dan usia 2 bulan, sesuai dengan perjalanan waktu tuli progresif.
Para peneliti kemudian melihat lebih dekat pada patologi tikus knockout NDP. Dengan menganalisis ekspresi gen hilir NDP, para peneliti menemukan bahwa NDP mengontrol jaringan regulator transkripsi yang diperlukan untuk pematangan dan pemeliharaan sel-sel rambut koklea. Mereka menyimpulkan bahwa kurangnya NDP mempengaruhi perkembangan sel rambut; sel-sel rambut tampak normal saat lahir tetapi saat mereka dewasa, beberapa dari mereka mati dan yang lain memiliki ekspresi protein yang salah. Hal ini dapat menjelaskan mengapa anak-anak dengan penyakit ini kehilangan pendengaran mereka pada usia lanjut, kadang-kadang pada usia 7 tahun.
Setelah memahami patologi dengan lebih baik, mereka menguji dua model penyelamatan untuk memulihkan gangguan pendengaran pada tikus KO. Pertama, mereka merangsang jalur pensinyalan Wnt, yang sebelumnya mereka anggap penting untuk regenerasi sel rambut. Mereka melakukan ini dengan mengekspresikan molekul yang disebut -catenin secara berlebihan pada tikus knockout genetik yang baru lahir, yang mereplikasi efek NDP pada sel-sel rambut dan menghasilkan pendengaran yang normal. Hasil ini menunjukkan jalur pensinyalan Wnt sebagai salah satu modalitas pengobatan yang mungkin.
Metode lain yang mereka gunakan adalah overekspresi NDP dalam sel-sel yang berdekatan dengan sel-sel rambut sehingga sel-sel pendukung ini akan mengeluarkan NDP ke daerah sekitar sel-sel rambut. Begitu sel-sel itu mengeluarkan NDP, protein yang terikat pada sel-sel rambut, yang mengembalikan fungsi normal dan menyelamatkan ketulian pada tikus.
“Kedua metode tersebut masing-masing menunjukkan perawatan potensial yang kami rencanakan untuk diuji dalam studi masa depan,” kata Hayashi, peneliti HMS dalam bedah kepala dan leher THT di Mass Eye and Ear.
Implikasi untuk bentuk lain dari gangguan pendengaran
Studi masa depan akan menguji perawatan potensial pada usia dan tahap penyakit yang berbeda pada model hewan. Terapi gen dan obat lain dapat digunakan sebagai metodologi untuk merangsang penyelamatan pendengaran.
Temuan baru dapat memiliki implikasi untuk mempelajari perawatan untuk penyakit Norrie, yang saat ini belum ada obatnya. Biasanya, penyakit Norrie didiagnosis ketika seorang anak lahir buta; dengan demikian, jika terapi untuk gangguan pendengaran pada penyakit Norrie tersedia, pengobatan harus dapat dimulai sebelum onsetnya.
Temuan ini mungkin juga berimplikasi pada bentuk lain dari gangguan pendengaran yang mengakibatkan kematian sel rambut koklea. Saat ini tidak ada cara untuk menyelamatkan dan membalikkan kematian sel rambut pada manusia. Edge dan rekannya telah mencari cara lain untuk memacu jalur pensinyalan Wnt untuk meregenerasi sel-sel rambut dan temuan ini dapat berkontribusi pada pekerjaan itu.
“Ada sejumlah implikasi dari pekerjaan ini, yang jelas NDP adalah bagian dari gambaran keseluruhan pensinyalan Wnt di telinga normal,” kata Edge, peneliti utama di Eaton-Peabody Laboratories di Mass Eye and Ear. “Sementara pekerjaan itu sangat awal dan eksperimental, studi baru ini memperkuat hipotesis kami bahwa pensinyalan Wnt penting untuk meregenerasi sel-sel rambut.”
Sumber: HMS
[ad_2]
