[ad_1]
Ketika tubuh berusaha melawan infeksi, sel-sel kekebalan yang disebut neutrofil dapat menembakkan jaringan protein beracun seperti jaring laba-laba untuk membantu menahan penyerang. Namun, jika tidak diatur dengan benar, perangkap ekstraselular neutrofil seperti jaring ini, atau NET, berperan dalam membentuk gumpalan darah dan memicu peradangan untuk beberapa penyakit, termasuk COVID-19.
Memanfaatkan defibrotide obat yang tidak umum, para peneliti baru-baru ini menemukan keberhasilan dalam menghentikan pembentukan dan perkembangan NET yang berbahaya. Defibrotide adalah campuran kompleks dari fragmen DNA pendek – dimurnikan dari sel-sel usus babi. Saat ini digunakan untuk mengobati penyumbatan di pembuluh darah hati setelah transplantasi sel induk.
Kredit gambar: Justine Ross, Kedokteran Michigan
NET adalah kontributor utama pembekuan darah pada pasien dengan penyakit autoimun yang dikenal sebagai sindrom antifosfolipid, juga sering disebut sebagai APS. Defibrotide pertama kali dilaporkan sebagai kemungkinan pengobatan untuk bentuk APS yang mengancam jiwa sekitar 20 tahun yang lalu, tetapi mekanismenya tidak diketahui.
Terinspirasi oleh pengamatan ini, tim rheumatologists di Michigan Medicine baru-baru ini menguji bagaimana defibrotide berinteraksi dengan sel-sel kekebalan. Mereka menemukan tidak hanya bahwa pengobatan tersebut menekan neutrofil dari pelepasan NET, tetapi juga juga mengurangi pembekuan darah hilir pada tikus dengan APS, menurut hasil yang dipublikasikan di Arthritis & Reumatologi.
Perawatan itu sangat efektif dalam menetralkan NET dan trombosis sehingga membuat tikus dengan APS terlihat dan berperilaku seperti tikus yang benar-benar sehat, kata Jason Knight, MD, Ph.D., penulis senior makalah dan profesor reumatologi di Michigan Medicine.
“Ini bisa menjadi signifikan untuk bentuk APS yang paling parah, kasus yang membuat orang harus dirawat di rumah sakit di mana mereka memerlukan perawatan darurat,” kata Knight. “Kemajuan terhenti pada uji klinis yang tepat mengingat sedikit pemahaman tentang mekanisme di mana defibrotide membantu APS. Kami berharap pekerjaan ini akan berkontribusi untuk mengubah itu.”
Kasus defibrotide dan APS pertama dan satu-satunya ditulis 20 tahun lalu oleh Doruk Erkan, MDMPH, rekan penulis makalah dan rheumatologist di Rumah Sakit untuk Bedah Khusus di New York City.
“Studi ini bersejarah,” kata Erkan. “Dua dekade setelah satu-satunya laporan kasus penggunaan defibrotide dalam bencana APS, sekarang kami memiliki dukungan ilmiah tentang bagaimana hal itu dapat mengganggu trombosis terkait APS.”
Dalam studi pelengkap terpisah, diterbitkan di Wawasan IHSG, tim Knight menemukan bahwa di luar rilis NET, defibrotide juga secara efektif menetralkan NET setelah mereka terbentuk. Tim menemukan bahwa sifat biokimia dari molekul defibrotide membuatnya cocok untuk mengikat histon, salah satu jenis protein paling beracun yang ditemukan di NET. Histon diketahui mengaktifkan lapisan pembuluh darah dan menyebabkan pembekuan darah.
“Karena molekul defibrotide memiliki muatan negatif, itu sangat efektif dalam menekan histon, berfungsi sebagai semacam spons yang menyerap bagian beracun dari NET dan dengan demikian mencegah aktivasi sel-sel pembuluh darah,” kata Knight. “Properti defibrotide ini mungkin memiliki penggunaan luas untuk banyak penyakit di mana NET menyebabkan peradangan dan pembekuan.”
Salah satu contoh muncul dengan sendirinya tahun lalu ketika para peneliti, termasuk kelompok Knight, menemukan bahwa sebagian besar pasien COVID-19 yang parah memiliki tingkat NET yang lebih tinggi. Perangkap seperti jaring juga memainkan peran merusak dalam berbagai penyakit lain mulai dari kondisi autoimun hingga kanker.
“Sementara penelitian lebih lanjut perlu dilakukan, harapannya adalah bahwa obat-obatan seperti defibrotide dapat mencegah pembekuan darah jenis inflamasi, kadang-kadang disebut imunotrombosis, dengan cara yang tidak akan meningkatkan risiko perdarahan,” kata Knight. “Itu benar-benar Cawan Suci, dan kami berharap ini membuat kami selangkah lebih dekat.”
[ad_2]
