[ad_1]
Pengiriman obat ke otak telah menjadi tantangan, karena kelemahan seperti penyerapan sistemik, transportasi aksonal lambat, degradasi obat yang cepat, dan invasif teknik yang umum digunakan. Oleh karena itu, para peneliti dari Jepang telah berhasil mencoba untuk meningkatkan pengiriman obat intranasal ke otak, membuatnya sama efektifnya dengan metode pengiriman konvensional lainnya, dengan menambahkan urutan yang meningkatkan permeabilitas sel dan pelepasan degradasi ke obat anti-depresan yang disebut glukagon-like peptide 2. Temuan mereka dipublikasikan di Jurnal Rilis Terkendali.
Peneliti klinis yang bekerja pada pengiriman obat ke otak telah dihadapkan dengan beberapa tantangan. Pertama, metode yang saat ini digunakan seperti pemberian intracerebroventrikular (ICV) sangat invasif. Kedua, metode lain seperti pemberian intranasal terbebani oleh masalah seperti permeabilitas sel yang tidak efektif. Ketiga, bahkan jika obat mendapatkan akses ke neuron, aksinya di otak terhambat oleh transportasi aksonal yang lambat dan degradasi yang cepat.
Setelah bertahun-tahun melakukan penelitian yang cermat, sekelompok peneliti Jepang, yang dipimpin oleh Prof. Chikamasa Yamashita dari Tokyo University of Science, bekerja pada pengiriman obat intranasal (IDD) ke otak, akhirnya mencapai keberhasilan dalam memberikan obat anti-depresan yang disebut glukagon- seperti peptida 2 (GLP-2) dalam model tikus depresi. Mereka memodifikasi obat untuk mempercepat transportasinya, sambil meminimalkan degradasi apapun, sambil mencapai efek terapeutik yang sama seperti pemberian ICV, menurut temuan mereka yang diterbitkan sebagai artikel penelitian di Jurnal Rilis Terkendali.
Berbicara tentang motivasi di balik mengejar IDD, Prof. Yamashita, penulis studi tersebut, mengatakan, “Meskipun telah ada lebih dari 20 tahun penelitian SLI yang fenomenal, saya bertanya-tanya mengapa hal itu tidak digunakan secara praktis. Kemudian, saya menyadari bahwa sebagian besar penelitian IDD berfokus pada penghantaran obat melalui epitel penciuman, yang hanya menyumbang 2% dari mukosa hidung manusia. Sebagai alternatif, tim saya berfokus pada penghantaran pusat obat melalui sisa 98% dari mukosa tersebut – epitel pernapasan, khususnya melalui saraf trigeminal.“
Para ilmuwan mulai bekerja dengan GLP-2, suatu neuropeptida yang telah menunjukkan efek terapeutik, bahkan pada depresi yang resistan terhadap pengobatan. Mengingat bahwa banyak obat yang memasuki tubuh kehilangan efektivitas terapeutiknya karena degradasi endosom di dalam sel, para ilmuwan menambahkan urutan turunan peptida ke GLP-2, yang disebut urutan percepatan penetrasi (PAS) untuk membantu menghindari degradasi ini. Juga, mereka meningkatkan permeabilitas obat ke epitel pernapasan, dengan penambahan permeabilitas membran lain yang mempromosikan urutan turunan peptida yang disebut sebagai peptida penetrasi sel (CPP). Kemudian, mereka melanjutkan untuk menguji obat yang dimodifikasi ini pada model tikus depresi.
Hasil mereka menunjukkan bahwa penyerapan GLP-2 ke dalam sel epitel pernapasan ditingkatkan karena adanya CPP. Pelepasan endosom GLP-2 juga ditingkatkan oleh PAS. Singkatnya, modifikasi ganda ini memungkinkan pengiriman GLP-2 dari hidung ke otak yang efektif. Menariknya, para peneliti menemukan bahwa IDDS yang dimodifikasi mencapai efektivitas terapeutik dalam 20 menit, mirip dengan pemberian ICV. Namun, pemberian IV tidak menunjukkan efek yang diinginkan.
Secara keseluruhan, studi terobosan ini telah membawa obat selangkah lebih dekat ke aplikasi praktis pemberian obat neurologis intranasal. Dr. Tomomi Akita, ilmuwan utama lainnya yang terlibat dalam penelitian ini, menambahkan, “Kami berharap bahwa hasil kami dapat direplikasi pada manusia, dalam waktu dekat. Studi kami mungkin membuka jalan bagi aplikasi pengiriman otak futuristik seperti nanobioteknologi, dan rekayasa genetika dewasa juga.“
Sumber: Universitas Sains Tokyo
[ad_2]
