[ad_1]
Sebuah uji klinis telah menemukan bahwa kombinasi all-trans retinoic acid, yang merupakan metabolit vitamin A, dan arsenik trioksida sangat efektif pada anak-anak dengan leukemia promyelocytic akut standar dan risiko tinggi, atau APL. Hampir semua pasien dalam uji coba bertahan selama dua tahun tanpa mengalami kekambuhan.
Tak satu pun dari anak-anak dengan APL risiko standar memerlukan kemoterapi konvensional, dan mereka yang memiliki APL risiko tinggi hanya menerima empat dosis obat kemoterapi idarubicin (Idamycin PFS). Hasil uji coba, yang dilakukan oleh Children’s Oncology Group dan didanai oleh National Cancer Institute, bagian dari National Institutes of Health, diterbitkan di Onkologi JAMA.
Dr Matthew Kutny dari Children’s of Alabama dan University of Alabama di Birmingham memeriksa Asher, yang berpartisipasi dalam uji coba COG. Kredit gambar: Patrick Deavours, Children’s of Alabama.
“Ini adalah pencapaian yang luar biasa dan akan menjadi standar perawatan yang baru,” kata Malcolm A. Smith, MD, Ph.D., dari Program Evaluasi Terapi Kanker di National Cancer Institute, yang mendanai fase multi-institusional, nonrandomized 3 uji coba kelompok kooperatif. “Dua puluh tahun yang lalu, pasien-pasien ini akan dirawat dengan kemoterapi intensif, termasuk obat-obatan yang menyebabkan masalah jantung di kemudian hari. Sebagai perbandingan, asam retinoat all-trans dan arsenik trioksida memiliki lebih sedikit efek samping akut atau jangka panjang.”
“Sebagai dokter anak dan ahli onkologi, saya mengalami kesulitan berbicara dengan keluarga tentang apa yang dihadapi anak mereka dan jenis terapi apa yang harus mereka lalui untuk sembuh,” kata Matthew Kutny, MD, dari Children’s of Alabama dan University of Alabama di Birmingham, peneliti utama studi tersebut. “Jadi bisa menawarkan terapi yang kurang intens dan memiliki efek samping yang lebih sedikit, tetapi pada saat yang sama memiliki tingkat kelangsungan hidup yang sangat tinggi, adalah perasaan yang sangat bagus.”
APL menyumbang 5% sampai 10% dari diagnosis leukemia myeloid akut pada anak-anak dan remaja. Gejala kanker darah dan sumsum tulang ini antara lain pendarahan berlebihan, mudah memar, jumlah sel darah merah rendah, demam, dan kelelahan. Sebelumnya, pengobatan untuk anak dengan APL melibatkan antrasiklin, yang dapat merusak jantung.
Percobaan Kelompok Onkologi Anak sebelumnya menunjukkan bahwa anak-anak dengan APL yang diobati dengan arsenik trioksida dan asam retinoat semua-trans, bersama dengan obat kemoterapi yang termasuk antrasiklin, memiliki tingkat kelangsungan hidup bebas peristiwa dua tahun yang tinggi dan risiko kekambuhan yang rendah. Kelangsungan hidup bebas peristiwa adalah lamanya waktu setelah pengobatan primer sehingga pasien tetap bebas dari penyakit yang memburuk, kambuh, atau kematian.
Kombinasi asam retinoat all-trans dan arsenik trioksida saat ini merupakan pengobatan awal yang disukai untuk orang dewasa dengan APL risiko standar. Pasien dewasa dengan APL berisiko tinggi juga menerima beberapa kemoterapi, serta terapi pemeliharaan (perawatan lebih lanjut untuk mencegah leukemia datang kembali).
Dalam uji coba Kelompok Onkologi Anak (AAML1331; NCT02339740), 154 anak-anak antara usia 1 dan 22 yang baru didiagnosis dengan APL standar atau risiko tinggi diberi asam retinoat all-trans oral, bersama dengan arsenik trioksida intravena, setiap hari selama setidaknya 28 hari. Anak-anak dengan APL risiko tinggi juga menerima empat dosis anthracycline idarubicin selama fase awal pengobatan. Pasien berisiko tinggi didefinisikan sebagai mereka yang memiliki jumlah sel darah putih lebih dari 10.000/μL. Jumlah sel darah putih yang lebih tinggi secara historis memprediksi hasil yang lebih buruk pada anak-anak dengan APL.
Namun, dalam percobaan ini, anak-anak dengan APL standar dan risiko tinggi memiliki tingkat kelangsungan hidup keseluruhan dua tahun masing-masing 99% dan 100%. Tingkat kelangsungan hidup bebas peristiwa dua tahun adalah 98% dan 96%, masing-masing. Satu anak dengan APL risiko standar meninggal pada awal pengobatan, dan tiga anak (satu dengan APL risiko standar dan dua dengan APL risiko tinggi) mengalami kekambuhan.
Kurang dari 10% anak-anak mengalami efek samping yang parah, yang hanya terjadi pada fase awal pengobatan. Efek samping termasuk peningkatan gula darah, iritasi hati, dan pendarahan. Beberapa pasien dengan APL risiko tinggi mengalami sariawan akibat pengobatan idarubicin. Komplikasi parah APL adalah sindrom diferensiasi, yang dapat menyebabkan peradangan yang mengancam jiwa. Dokter ditawari strategi perawatan suportif untuk membantu peserta mengelola ini dan efek samping lainnya.
Dr. Kutny mencontohkan karena tidak perlunya terapi pemeliharaan, maka lama perawatan anak-anak tersebut berkurang dari lebih dari dua tahun menjadi kurang lebih sembilan bulan. Diperlukan lebih banyak tindak lanjut, katanya, untuk menentukan efek jangka panjang dari perawatan anak-anak dengan asam retinoat all-trans dan arsenik trioksida.
“Arsenik sering dikaitkan dengan racun, tetapi juga bisa menjadi obat yang ampuh,” kata Dr. Kutny. “Arsenik trioksida telah digunakan dalam pengobatan tradisional Tiongkok selama ribuan tahun. Perbedaan antara obat dan racun sebenarnya adalah dosisnya. Seiring waktu, kami telah menemukan dosis yang tepat yang akan efektif dalam membunuh jenis sel leukemia ini tanpa merusak jaringan sehat lainnya.”
Arsenik trioksida bekerja sama dengan asam retinoat all-trans untuk memblokir aksi protein yang dibutuhkan oleh sel leukemia untuk bertahan hidup dan tumbuh. Dr. Kutny mencatat bahwa Children’s Oncology Group saat ini sedang menyelidiki cara untuk memberikan arsenik trioksida dalam bentuk oral, yang akan memudahkan anak-anak untuk meminumnya.
Sumber: NIH
[ad_2]
