[ad_1]
Untuk pertama kalinya, para peneliti menggunakan data manusia untuk mengukur kecepatan berbagai proses yang mengarah pada penyakit Alzheimer dan menemukan bahwa penyakit itu berkembang dengan cara yang sangat berbeda dari yang diperkirakan sebelumnya. Hasil mereka dapat memiliki implikasi penting untuk pengembangan perawatan potensial.
Tim internasional, yang dipimpin oleh University of Cambridge, menemukan bahwa alih-alih memulai dari satu titik di otak dan memulai reaksi berantai yang mengarah pada kematian sel-sel otak, penyakit Alzheimer mencapai berbagai wilayah otak lebih awal. Seberapa cepat penyakit membunuh sel-sel di daerah ini, melalui produksi kelompok protein beracun, membatasi seberapa cepat penyakit berkembang secara keseluruhan.
Para peneliti menggunakan sampel otak post-mortem dari pasien Alzheimer, serta pemindaian PET dari pasien yang masih hidup, yang berkisar dari mereka yang memiliki gangguan kognitif ringan hingga mereka yang menderita penyakit Alzheimer stadium akhir, untuk melacak agregasi tau, salah satu dari dua protein kunci. terlibat dalam kondisi tersebut.
Gambar Otak Utuh SumaLateral. Kredit: Institut Kesehatan Mental Nasional, Institut Kesehatan Nasional
Pada penyakit Alzheimer, tau dan protein lain yang disebut amiloid-beta menumpuk menjadi kusut dan plak – yang dikenal secara kolektif sebagai agregat – menyebabkan sel-sel otak mati dan otak menyusut. Hal ini menyebabkan hilangnya memori, perubahan kepribadian dan kesulitan menjalankan fungsi sehari-hari.
Dengan menggabungkan lima kumpulan data yang berbeda dan menerapkannya pada model matematika yang sama, para peneliti mengamati bahwa mekanisme yang mengendalikan laju perkembangan penyakit Alzheimer adalah replikasi agregat di masing-masing wilayah otak, dan bukan penyebaran agregat dari satu wilayah ke wilayah lain. lain.
NS hasil, dilaporkan dalam jurnal Kemajuan Ilmu Pengetahuan, membuka cara baru untuk memahami perkembangan Alzheimer dan penyakit neurodegeneratif lainnya, dan cara baru untuk mengembangkan pengobatan di masa depan.
Selama bertahun-tahun, proses di dalam otak yang mengakibatkan penyakit Alzheimer telah dijelaskan menggunakan istilah seperti ‘kaskade’ dan ‘reaksi berantai’. Ini adalah penyakit yang sulit untuk dipelajari, karena berkembang selama beberapa dekade, dan diagnosis pasti hanya dapat diberikan setelah memeriksa sampel jaringan otak setelah kematian.
Selama bertahun-tahun, para peneliti sangat mengandalkan model hewan untuk mempelajari penyakit ini. Hasil dari tikus menunjukkan bahwa penyakit Alzheimer menyebar dengan cepat, karena kelompok protein beracun menjajah berbagai bagian otak.
“Pemikirannya adalah bahwa Alzheimer berkembang dengan cara yang mirip dengan banyak kanker: agregat terbentuk di satu wilayah dan kemudian menyebar melalui otak,” kata Dr Georg Meisl dari Departemen Kimia Yusuf Hamied Cambridge, penulis pertama makalah tersebut. “Tetapi sebaliknya, kami menemukan bahwa ketika Alzheimer dimulai, sudah ada kumpulan di beberapa wilayah otak, dan jadi mencoba menghentikan penyebaran antar wilayah tidak akan banyak membantu memperlambat penyakit.”
Ini adalah pertama kalinya data manusia digunakan untuk melacak proses mana yang mengendalikan perkembangan penyakit Alzheimer dari waktu ke waktu. Itu dimungkinkan sebagian oleh pendekatan kinetika kimia yang dikembangkan di Cambridge selama dekade terakhir yang memungkinkan proses agregasi dan penyebaran di otak untuk dimodelkan, serta kemajuan dalam pemindaian PET dan peningkatan sensitivitas pengukuran otak lainnya.
“Penelitian ini menunjukkan nilai bekerja dengan data manusia daripada model hewan yang tidak sempurna,” kata salah satu penulis senior Profesor Tuomas Knowles, juga dari Departemen Kimia. “Sangat menyenangkan melihat kemajuan di bidang ini – lima belas tahun yang lalu, mekanisme molekuler dasar ditentukan untuk sistem sederhana dalam tabung reaksi oleh kami dan pihak lain; tetapi sekarang kami dapat mempelajari proses ini pada tingkat molekuler pada pasien nyata, yang merupakan langkah penting untuk mengembangkan perawatan suatu hari nanti.”
Para peneliti menemukan bahwa replikasi agregat tau sangat lambat – memakan waktu hingga lima tahun. “Neuron secara mengejutkan sangat bagus dalam menghentikan pembentukan agregat, tetapi kita perlu menemukan cara untuk membuatnya lebih baik lagi jika kita ingin mengembangkan pengobatan yang efektif,” kata salah satu penulis senior Profesor Sir David Klenerman, dari Institut Penelitian Demensia Inggris. di Universitas Cambridge. “Sungguh menarik bagaimana biologi telah berevolusi untuk menghentikan agregasi protein.”
Para peneliti mengatakan metodologi mereka dapat digunakan untuk membantu pengembangan pengobatan penyakit Alzheimer, yang mempengaruhi sekitar 44 juta orang di seluruh dunia, dengan menargetkan proses terpenting yang terjadi ketika manusia mengembangkan penyakit tersebut. Selain itu, metodologi ini dapat diterapkan pada penyakit neurodegeneratif lainnya, seperti penyakit Parkinson.
“Penemuan kuncinya adalah menghentikan replikasi agregat daripada propagasinya akan lebih efektif pada tahap penyakit yang kami pelajari,” kata Knowles.
Para peneliti sekarang berencana untuk melihat proses awal dalam perkembangan penyakit, dan memperluas studi ke penyakit lain seperti demensia temporal frontal, cedera otak traumatis dan kelumpuhan supranuklear progresif di mana agregat tau juga terbentuk selama penyakit.
Sumber: Universitas Cambridge
[ad_2]
