[ad_1]
Terapi gen telomerase pengiriman biasa telomerase reverse transcriptase (TERT), yang mungkin dianggap sebagai bagian terpenting dari keseluruhannya telomerase kompleks. Sebagian besar penelitian berfokus pada kemampuan telomerase untuk memanjang telomer, dan dimana ekspresi berlebihan telomerase terlihat memperpanjang rentang hidup pada model hewan, pemanjangan telomer adalah mekanisme yang paling banyak dieksplorasi oleh komunitas peneliti. Namun, TERT juga bekerja pada mitokondria. Di sini, para peneliti memajukan pemahaman tentang bagaimana TERT yang terlokalisasi secara mitokondria dapat meningkatkan fungsi mitokondria. Mengingat pentingnya mitokondria dalam penuaan, ini adalah pertanyaan yang menarik mengenai sejauh mana pemanjangan telomer versus peningkatan fungsi mitokondria menghasilkan peningkatan kesehatan, insiden kanker lebih rendah, dan perpanjangan rentang hidup diamati pada tikus sebagai hasil dari terapi gen telomerase.
Kredit gambar: Pixabay (Lisensi Pixabay gratis)
NS katalis subunit telomerase, telomerase reverse transcriptase (TERT) memiliki fungsi protektif dalam sistem kardiovaskular. TERT tidak hanya hadir di inti, tetapi juga di mitokondria. Namun, tidak jelas apakah TERT nuklir atau mitokondria bertanggung jawab atas perlindungan yang diamati dan alat yang sesuai tidak ada untuk membedahnya. Kami membuat yang baru model tikus mengandung TERT secara eksklusif di mitokondria (tikus mitoTERT) atau nukleus (tikus nucTERT) untuk akhirnya membedakan antara fungsi TERT nuklir dan mitokondria. Hasil setelah iskemia/reperfusi, respirasi mitokondria di jantung serta fungsi seluler dari kardiomiosit, fibroblas, dan endotel sel ditentukan.
Semua tikus adalah secara fenotip normal. Sementara respirasi berkurang di mitokondria jantung dari tikus yang kekurangan TERT dan nucTERT, itu meningkat pada hewan mitoTERT. Yang terakhir juga memiliki yang lebih kecil infark dibandingkan tipe liar tikus, sedangkan hewan nucTERT memiliki infark yang lebih besar. Penurunan fraksi ejeksi setelah satu, dua dan empat minggu reperfusi dilemahkan pada tikus mitoTERT. Ukuran bekas luka juga berkurang dan vaskularisasi ditingkatkan. TERT mitokondria melindungi garis sel kardiomiosit dari apoptosis. miofibroblas diferensiasi, yang tergantung pada kompleks saya aktivitas, dibatalkan pada fibroblas jantung yang kekurangan TERT dan inti dan dipulihkan sepenuhnya dalam sel mitoTERT. Secara mekanis, TERT mitokondria meningkatkan rasio antara lengan matriks I kompleks dan subunit membran yang menjelaskan peningkatan aktivitas kompleks I. Pada pelengkap atrium kanan, TERT dilokalisasi di mitokondria dan di sana meningkat prakondisi iskemik jarak jauh.
Kesimpulannya, mitokondria, tetapi bukan TERT nuklir, sangat penting untuk respirasi mitokondria dan selama cedera iskemia/reperfusi. TERT mitokondria meningkatkan komposisi subunit kompleks I. TERT hadir dalam mitokondria jantung manusia, dan prakondisi iskemik jarak jauh meningkatkan levelnya di dalamnya organel. Kami menyimpulkan bahwa TERT mitokondria bertanggung jawab untuk perlindungan jantung dan peningkatannya dapat berfungsi sebagai strategi terapeutik.
Tautan: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051923
Sumber: Melawan Penuaan!
[ad_2]
