Uji klinis Fase I yang berhasil dari terapi kanker sel T CAR baru

Imunoterapi adalah salah satu perawatan kanker yang berkembang lebih cepat yang saat ini sedang maju. Ini menawarkan banyak harapan kepada pasien yang tidak menanggapi pengobatan jenis lain. Sekarang para peneliti di UCL melaporkan hasil yang sangat positif dari uji klinis terapi sel T CAR Tahap I yang dilakukan di University College London Hospitals.

Tujuan dari imunoterapi adalah untuk meyakinkan sel-sel sistem kekebalan tubuh untuk menyerang sel-sel kanker. Hal ini cukup sulit dilakukan, karena sel kanker bukanlah sejenis patogen dari lingkungan. Namun, pengobatan baru ini menawarkan harapan baru bagi pasien dewasa dengan leukemia limfoblastik akut sel B kambuhan yang disingkat menjadi r/r B-ALL. Ini akan sedikit membingungkan, tetapi terapi ini dibangun di atas upaya berkelanjutan untuk menawarkan perawatan yang disesuaikan untuk pasien kanker.

20 pasien r/r B-ALL dalam percobaan ini memiliki sel T mereka sendiri yang dimodifikasi secara genetik dengan CAT-41BB-Z, tipe baru dari CD19 CAR. Perubahan genetik ini dilakukan untuk memaksa sel-sel ini membunuh sel-sel leukemia. Dalam terapi baru ini, obe-cels, sebagaimana sel-sel kekebalan yang dimodifikasi ini disebut, dipaksa untuk menyerang sel-sel kanker, tetapi melakukannya untuk waktu yang lebih singkat. Hal ini memungkinkan mereka untuk melompat dari satu sel kanker ke sel kanker berikutnya, membunuh mereka dengan cepat dan menghindari reaksi kekebalan yang berlebihan. Desain imunoterapi semacam ini dikenal sebagai “CAR off-rate cepat”. Selanjutnya, sel-sel ini harus tetap berada di dalam tubuh lebih lama untuk memberikan respons jangka panjang terhadap kanker.

Karl Peggs, kepala peneliti dalam percobaan ini, berkomentar: “Sistem kekebalan dapat menjadi terlalu aktif menyebabkan reaksi toksik yang disebut ‘sindrom pelepasan sitokin’; konsekuensi lain dari aktivasi berlebihan adalah sel T yang direkayasa menjadi habis secara imunologis dan tidak lagi bertahan dalam tubuh pasien. Kurangnya ketekunan ini dapat membuat kanker kambuh.”

Uji coba menunjukkan hasil yang menjanjikan. Obe-cel terbukti aman – tidak ada pasien yang mengalami sindrom pelepasan sitokin. 85% dari peserta dalam remisi lengkap pada satu bulan, 50% tetap dalam remisi pada 12 bulan. Para ilmuwan senang melihat kecepatan dan efisiensi imunoterapi baru. Tapi apa yang akan terjadi selanjutnya?

Nah, studi registrasi global fase Ib/II dari obe-cel pada orang dewasa dengan B-ALL yang kambuh telah dimulai. Ini akan mendaftarkan sekitar 100 pasien di 30 pusat akademik dan non-akademik terkemuka di Inggris (termasuk UCLH), Eropa dan Amerika Serikat. Ini lebih lanjut akan mengkonfirmasi efektivitas dan keamanan terapi baru. Dan kemudian setelah beberapa tahun akhirnya akan digunakan secara klinis sepenuhnya.

Sumber: UCL