Menyortir Kanker berdasarkan ‘Arketipe Kekebalan’ Dapat Menawarkan Pendekatan Baru Untuk Imunoterapi Presisi

Menggunakan data dari lebih dari 300 tumor pasien, peneliti UC San Francisco telah menggambarkan 12 kelas “arketipe kekebalan” untuk mengklasifikasikan tumor kanker. Temuan mereka, diterbitkan di SEL, mengungkapkan bahwa kanker dari berbagai bagian tubuh secara imunologis mirip satu sama lain. Klasifikasi ini memberikan strategi unik untuk meningkatkan pilihan imunoterapi kanker setiap pasien.

Para peneliti UCSF, dipimpin oleh rekan penulis pertama Alexis Combes, PhD, dan Bushra Samad, MS, dan penulis senior, Max Krummel, PhD, memperoleh spesimen tumor dari 78 dokter UCSF, dan mensurvei 364 biopsi tumor dari pasien dan mengkategorikannya ke dalam kelompok berdasarkan lingkungan mikro kekebalan mereka. Temuan mereka menawarkan cara baru untuk melihat imunoterapi kanker yang cocok dengan lingkungan kekebalan di sekitar tumor dan menunjukkan cara untuk imunoterapi yang dipersonalisasi.

“Ini adalah kerangka kerja baru untuk bagaimana melihat pasien kanker,” kata Combes, direktur dari D2B CoLab dan asisten profesor masuk di Departemen Patologi di UCSF. “Pekerjaan ini akan membantu dokter menemukan biologi yang tepat untuk menargetkan dan menghindari menargetkan sel yang tidak ada dalam tumor.”

Imunoterapi untuk pengobatan kanker memanfaatkan sistem kekebalan tubuh untuk melawan kanker. Ini telah memegang janji besar sejak pertama kali dikembangkan sebagai terapi biologis yang digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker. Meskipun telah terbukti berhasil untuk beberapa pasien, imunoterapi tidak bekerja untuk semua pasien.

“Kami didorong oleh pertanyaan ini tentang mengapa imunoterapi bekerja untuk beberapa orang dan tidak untuk orang lain,” kata Krummel, Robert E. Smith, Ketua Patologi Eksperimental dan direktur Lab Krummel di UCSF. “Ini lebih kompleks daripada responden dan non-responden. Tujuan kami adalah untuk mengetahui berapa banyak tanggapan yang ada terhadap terapi bertarget ini.”

Tumor Memiliki Lingkungan Mikro

Tumor lebih dari sekadar sel yang tidak terkendali. Mereka juga diisi dengan sel-sel kekebalan yang seharusnya membunuh sel-sel kanker. Namun pada kanker, sel-sel ganas mampu mengatasi respon imun tubuh dan terus berkembang biak.

Tim peneliti menemukan bahwa berbagai jenis kanker datang dalam bentuk yang ditentukan, yang masing-masing mewakili subversi unik dari pertahanan kekebalan tubuh. Para peneliti mengkarakterisasi lingkungan mikro yang berbeda pada tumor, melihat sel kekebalan mana yang ada dan gen mana yang diekspresikan.

“Kita bisa melihat bahwa tumor dan lingkungannya saling menginformasikan satu sama lain,” kata Combes.

Tim peneliti mampu mengelompokkan tumor menjadi 12 kelompok, yang mereka sebut arketipe. Yang mengejutkan mereka, tumor mengandung berbagai sel kekebalan, seperti makrofag, sel NK dan B – di luar sel T yang menjadi fokus imunoterapi saat ini.

Penelitian mereka menunjukkan bahwa pola dasar kekebalan tumor tidak selalu terkait dengan jenis kanker. Beberapa arketipe sebagian besar diambil dari hanya beberapa jenis kanker. Lainnya menarik dari banyak. Ini berarti bahwa beberapa melanoma sangat mirip dengan beberapa tumor paru-paru tetapi secara biologis lebih berbeda dari melanoma lainnya.

“Interogasi yang tidak bias dari berbagai sumber data termasuk pengurutan genetik, penanda permukaan sel, pencitraan, dan data klinis pasien, menetapkan dasar di mana kami dapat mengidentifikasi dan menggambarkan arketipe kekebalan ini,” kata Samad.

Mengidentifikasi Pasien untuk Uji Klinis

Skema klasifikasi tidak hanya mengidentifikasi tumor mana yang cenderung rentan terhadap imunoterapi saat ini, tetapi juga membantu mengidentifikasi pasien mana yang mungkin paling responsif dalam uji klinis mana.

“Kerangka kerja ini memungkinkan kami untuk menghilangkan banyak kebisingan,” kata Krummel. “Kami mungkin telah menargetkan sel-sel yang bahkan tidak ada di dalam tumor.”

Tim peneliti Krummel mampu mengumpulkan sekelompok besar peneliti dan dokter UCSF – seluruhnya berjumlah 78 orang – yang memberikan keahlian lintas disiplin. Para penulis datang bersama-sama dengan tujuan bersama untuk memanfaatkan terapi yang menjanjikan dengan lebih baik. Sudut pandang ganda dan kumpulan besar pengetahuan ini adalah pendekatan yang dipupuk oleh CoLab UCSF.

“Ini baru awal dari proyek ini,” kata Krummel. “Kami percaya ini adalah langkah selanjutnya dalam pengobatan yang dipersonalisasi untuk terapi kanker. Ketika imunoterapi yang Anda rancang dengan demikian dapat ditempatkan melawan biologi yang benar. Biologi itu mungkin tidak selalu menggunakan nama yang kita ketahui sebelumnya. Arketipe, menurut kami, adalah nama-nama itu.”

Sumber: UCSF